Патент Брин И.Л. на применение Трансфер Факторов при эпилепсии

Авторы патента:

Шейнкман Ольга Григорьевна (RU)
Брин Ирина Леоновна (RU)
Дунайкин Михаил Львович (RU)

Способ лечения эпилепсий (RU 2548712):

A61P25/08 - противоэпилептические средства; противосудорожные средства

A61K35/20 - молоко; молозиво


Вледельцы патента:

Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр здоровья детей" Российской академии медицинских наук (ФГБУ "НЦЗД" РАМН) (RU)

Изобретение относится к медицине, а именно к психиатрии и неврологии, и касается лечения эпилепсии. Для этого вводят противоэпилептические препараты и иммуномодуляторы, причем в качестве иммуномодуляторов используют природные пероральные трансфер-факторы, «Трансфер-фактор» или «Трансфер-фактор эдвенсд». Трансфер-факторы вводят в возрастных суточных дозах в зависимости от клинико-энцефалографических показателей: максимальные дозировки, а именно: детям до 3 лет - 800-1000 мг/сутки, 3-7 лет - 1000-1200 мг/сутки, 7-10 лет - 1200-1500 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1500-1800 мг/сутки, показаны больным с текущим эпилептическим процессом и в течение 6 месяцев после последнего клинически зарегистрированного приступа, средние дозировки, а именно: детям до 3 лет - 600-800 мг/сутки, 3-7 лет - 800-1000 мг/сутки, 7-10 лет - 1000-12000 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1200-1500 мг/сутки, используют при клинической ремиссии не менее 6 месяцев до достижения клинико-энцефалографической ремиссии продолжительностью не менее 1 года, затем переходят на поддерживающие дозировки, а именно: детям до 3 лет - 400-600 мг/сутки, 3-7 лет - 600-800 мг/сутки, 7-10 лет - 800-1000 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1000-1200 мг/сутки, в течение 3 лет, далее при стойкой ремиссии проводят сезонную курсовую профилактику в дозировках детям 3 лет - 200-400 мг/сутки, 3-7 лет - 400-600 мг/сутки, 7-10 лет - 600-800 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 800-1000 мг/сутки, при интеркуррентных заболеваниях и психофизических перегрузках применяют трансфер-факторы в максимальных или средних дозировках. Способ обеспечивает эффективное лечение различных форм эпилепсий при снижении побочных эффектов и уменьшении дозировок противоэпилептических средств. 1 табл.,4 пр.

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения эпилепсии в детском и взрослом возрасте, и может быть использовано в неврологии, психиатрии и педиатрии.

Лечение эпилепсии является актуальной и сложной проблемой, что обусловлено разными механизмами эпилептического процесса, включая генетические особенности нейрохимии мозга, специфику повреждения мозговых структур при патологических процессах врожденного и приобретенного генеза - перинатального, инфекционного, токсического, травматического и прочими. Наряду с этиологическими факторами, на течение заболевания оказывают влияние репаративные и компенсаторные изменения в нервной системе, а также противоэпилептические препараты, обладающие, помимо противосудорожного, значительными токсическими эффектами и воздействием на многие биологические процессы. На основании данных о нарушении иммунитета при эпилепсиях предложены различные способы лечения, воздействующие на иммунные процессы.

Известно использование иммуноглобулина при лечении различных форм эпилепсии (Диагностика и лечение эпилепсии (под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой). - Можайск-Терра, 1997. - с.449-461).

Недостатком данного способа является внутривенное применение препарата, необходимость проведения терапии в условиях специализированного стационара, неблагоприятные побочные реакции, такие как гипертермия, озноб, кожные реакции, при этом воздействие адресовано преимущественно к гуморальному звену иммунитета.

Известен способ лечения эпилепсии с сопутствующей органической энцефалопатией, включающий, наряду с противоэпилептическими препаратами, биорегулятор нейротропного действия кортексин и иммуномодулятор циклоферон (Громов С.А., Коляда А.А., Хроленков Е.Н. Клинико-диагностические особенности эпилепсии, отягощенной сопутствующей (неактивной) органической энцефалопатией // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2012, Том 4, №4. - с.49-54).

К недостаткам данного способа относится парентеральное введение препаратов, ограничение использования циклоферона - стимулятора индукции интерферона у детей до 4 лет.

Известно использование иммуномодуляторов-цитокинов в комплексном лечении эпилепсии у детей, старше 5 лет (Liu Baoqun, Xu Jiangyang, Wang Qin, Cheng Uangliang. Epilepsy: auxilary treatment of immunomodulators // Abstracts of XI International Symposium on Transfer Factor. - Mexico, March 1-4, 1999).

Недостатком этого способа также является парентеральное введение лекарства и риски осложнений при использовании препаратов, полученных из лейкоцитов крови человека и животных. Способ выбран нами в качестве прототипа.

Задачей изобретения является разработка способа лечения эпилепсии, включающего, наряду с противоэпилептическими препаратами, природные иммуномодуляторы - пероральные трансфер-факторы.

Техническим результатом осуществления поставленной задачи является отсутствие нежелательных эффектов и безопасность длительного применения препаратов.

Сущность способа заключается в разработке дифференцированного по стадиям болезни режима дозирования пероральных трансфер-факторов у больных эпилепсиями разного возраста. Пероральные трансфер-факторы назначают в возрастных суточных дозах в зависимости от клинико-энцефалографических показателей: максимальные дозировки показаны больным с текущим эпилептическим процессом и в течение 6 месяцев после последнего клинически зарегистрированного приступа, средние дозировки используют при клинической ремиссии не менее 6 месяцев до достижения клинико-энцефалографической ремиссии продолжительностью не менее 1 года, затем переходят на поддерживающие дозировки в течение 3 лет, далее при стойкой ремиссии проводят сезонную курсовую профилактику, при интеркуррентных заболеваниях и психофизических перегрузках применяют трансфер-факторы в максимальных или средних дозировках.

Пероральные трансфер-факторы представляют собой смесь олигопептидов низкой молекулярной массы (от 3,5 до 6 кДа) - цитокиновые фракции, идентичные лейкоцитарным цитокинам, но получаемые из молозива коров и желтков иммунизированных кур по технологии компании «4 Life Research» (США). Препараты зарегистрированы в России в качестве биологически активных добавок в виде капсул для перорального применения, содержащих трансфер-факторы из молозива коров по 200 мг («Трансфер-фактор» - Свидетельство о Государственной регистрации №77.99.23.3.У.7085.12.04 от 10.12.2004) и смеси цитокинов из молозива коров и желтков куриных яиц по 300 мг («Трансфер-фактор эдвенсд» - Свидетельство о Государственной регистрации №77.99.23.3.У.7086.12.04 от 10.12.2004). Эти трансфер-факторы рекомендованы к применению как универсальный, эффективный и безопасный иммунокорректор для пациентов разного возраста (Иммунореабилитация при инфекционно-воспалительных и соматических заболеваниях с использованием трансфер-факторов: Методическое письмо. - М.: Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, 2004. - 34 с.).

Способ осуществляют следующим образом. Обследуют пациента с эпилепсией по принятым стандартам диагностики и назначают противоэпилептические средства в соответствии с формой и тяжестью заболевания. По клинико-энцефалографическим показателям определяют продолжительность приема и соответствующие возрасту дозировки пероральных трансфер-факторов: при текущем эпилептическом процессе и в течение 6 месяцев после последнего клинически зарегистрированного приступа назначают максимальные дозировки; при клинической ремиссии не менее 6 месяцев до достижения клинико-энцефалографической ремиссии продолжительностью не менее 1 года назначают средние, а затем поддерживающие дозировки в течение 3 лет. Суточную дозу препарата распределяют на 2-4 приема, принимают трансфер-факторы во время еды, запивая их водой.

Учитывая возможные индивидуальные реакции гиперчувствительности, целесообразно начинать принимать трансфер-факторы в количестве 100-200 мг/сутки в течение 2-3 дней, плавно повышая дозировку до рекомендуемой в течение следующих 7-10 дней. В начале лечения в течение 2-3 недель показано использование сорбентов (энтеросгель, энтегнин и другие) в возрастных дозах и режиме, рекомендованных для этих средств.

При стойкой ремиссии проводят сезонные курсы или регулярный прием (у пациентов с соматической отягощенностью, в периоды возрастных кризов) трансфер-факторов в профилактических дозах. При обострении эпилептического процесса, интеркуррентных заболеваниях и психофизических перегрузках дозировки трансфер-факторов увеличивают до максимальных или средних в зависимости от состояния пациента и клинико-энцефалографических показателей.

Рекомендуемые нами возрастные: максимальные, средние, поддерживающие и профилактические дозировки представлены в таблице.

Таблица

Максимальные, средние, поддерживающие и профилактические дозировки трансфер-факторов при лечении эпилепсии у больных разного возраста

Возраст

Дозировки трансфер-факторов, мг/сутки

(суточная доза распределяется на 2-4 приема во время еды)

 

максимальные

средние

поддерживающие

профилактические

0-3 года

800-1000

600-800

400-600

200-400

3-7 лет

1000-1200

800-1000

600-800

400-600

7-10 лет

1200-1500

1000-1200

800-1000

600-800

старше 10 лет и взрослые

1500-1800

1200-1500

1000-1200

800-1000

Клинические примеры осуществления способа

Пример 1. Пациент М.К. в 22 года в дорожно-транспортном происшествии получил тяжелую черепно-мозговую травму - ушиб мозга тяжелой степени, эпидуральная гематома правой лобно-теменно-височной области, отек и дислокация головного мозга, субарахноидальное кровоизлияние, линейный перелом правой височной кости. Был в коматозном состоянии на искусственной вентиляции легких, через сутки проведена операция декомпрессивной краниотомии в правой лобно-теменно-височной области с удалением острой эпидуральной гематомы объемом 80 мл. Далее в специализированных учреждениях проходил реабилитационное лечение в связи с левосторонним гемипарезом, посттравматической энцефалопатией с умеренно выраженными изменениями личности.

В связи с несколькими эпизодами генерализованных тонико-клонических эпи-приступов с преобладанием в левых конечностях в первые месяцы после травмы получал постоянно противоэпилептический препарат (карбамазепин 600 мг в сутки). В энцефалограммах на протяжении 1,5 лет после травмы регистрировалась полиморфная пароксизмальная активность, преимущественно в правом полушарии с максимальной представленностью в височной области, а также в левом полушарии (более генерализованного характера); патологические изменения усиливались при гипервентиляции.

Под наше наблюдение поступил через 1,5 года после травмы с жалобами на эмоциональную неустойчивость с преобладанием дисфорического фона настроения и «взрывчатостью», частые головные боли спазматически-пульсирующего характера преимущественно в височных областях после умственных нагрузок и боли давящего характера затылочной локализации перед сном и при утреннем пробуждении, вздрагивания при засыпании по несколько эпизодов ежедневно с явлениями дезориентации при пробуждении, снижение памяти, низкую работоспособность. В неврологическом статусе сохранялись минимальные остаточные явления левостороннего гемипареза (гипомимия левой половины лица, неловкость тонких движений в руке, незначительное отклонение установки левой стопы при ходьбе), была выражена вегетативная лабильность, потливость, колебания артериального давления с тенденцией к гипертонии, избыточный вес.

Характер жалоб, клиническая и ЭЭГ картина указывали на текущий посттравматический эпилептический процесс, в связи с чем пациенту, без изменения дозы противоэпилептического препарата, были назначены трансфер-факторы в суточной дозе 1500 мг в 3 приема (начало лечения с дозы 200 мг в сутки с достижением полной дозировки в течение 1 недели; в течение двух первых недель терапии использовали сорбент энтеросгель в соответствии с инструкцией).

Повторно пациент осмотрен через 8 месяцев приема трансфер-факторов: отмечал значительное улучшение самочувствия и настроения, повышение работоспособности, прекратились головные боли и вздрагивания при засыпании (за последние 6 месяцев их не было), появилась тенденция к нормализации веса. В ЭЭГ отмечена положительная динамика: практически полный регресс медленноволновой активности в правом полушарии со снижением выраженности пароксизмальной активности, отсутствие генерализованной пароксизмальной активности в левом полушарии; сохранялись локальные пароксизмы в правой височной области и билатерально-синхронные вспышки при гипервентиляции. В связи с клинико-энцефалографическим улучшением доза карбамазепина уменьшена до 200 мг в сутки, рекомендован прием трансфер-факторов в средних дозировках (1200 мг в сутки).

При следующем осмотре через 11 месяцев пациент отмечал улучшение состояния, несмотря на большие нагрузки: работал, получал второе высшее образование, занимался спортом. Нормализовался вес, сон; явления левостороннего гемипареза не определялись. В ЭЭГ положительная динамика в сравнении с предыдущим обследованием в виде исчезновения пароксизмальной и медленноволновой активности в фоновой записи, уменьшения выраженности ирритации медиобазальных структур при гипервентиляции (сохранялся акцент в правой височной доле). В терапию внесены коррективы: доза карбамазепина снижена до 100 мг в сутки (прием на ночь), трансфер-факторов - до поддерживающей дозировки (1000 мг в сутки).

Через год (в общей сложности 2 года 7 месяцев приема трансфер-факторов) пациент определял свое состояние как «отличное», успешно защитил диплом, организовал собственное дело, проблем здоровья не отмечал. Принимал рекомендованное лечение, однако периодически пропускал прием карбамазепина и трансфер-факторов («хотел поэкспериментировать»); отмечал, что в среднем через 3 недели отмены терапии замечает снижение работоспособности, появляются головные боли к вечеру в затылочной области. При возобновлении лечения состояние быстро улучшалось (через несколько дней). ЭЭГ в это время (проведена на фоне отмены карбамазепина и трансфер-факторов в течение 3 недель): основной корковый ритм организован, зональные различия сохранны, частота альфа-ритма 10-12 Гц, амплитуда 40-60 мкВ, индекс его мощности высокий, форма заостренная; медленная активность и эпи-комплексы не регистрируются; при гипервентиляции появляется неспецифическая пароксизмальная активность генерализованного характера с источником в медиобазальных отделах височных долей (чаще справа), в сравнении с записью 1 год назад - менее выраженная. Пациенту рекомендовано продолжить прием карбамазепина в дозе 100 мг на ночь и трансфер-факторов в поддерживающей дозировке (1000 мг в сутки) еще в течение года.

Данный случай демонстрирует успешное использование пероральных трансфер-факторов в разработанном режиме дозирования у больного с травматической болезнью мозга, что позволило в течение короткого периода (за 8 месяцев) добиться клинической ремиссии и снизить дозу противоэпилептического средства в 3 раза, а за последующие 11 месяцев еще в 2 раза с достижением ЭЭГ ремиссии, существенно улучшить состояние здоровья и качество жизни пациента.

Пример 2. Мальчик В.И. осмотрен в 8 месяцев по поводу жалоб на задержку двигательного и психического развития.

Анамнез жизни: беременность у мамы отягощена перенесенным респираторно-вирусным заболеванием в первом триместре, многоводием; роды в срок плодом весом 3510 г, длиной 51 см, с ухудшением состояния в течение двух суток за счет угнетения ЦНС; затяжная желтуха в периоде новорожденности. С рождения получал активное лечение (энцефабол, пантогам, кортексин, массаж) с нарастанием возбуждения и появлением в 4 месяца серийных флексорных инфантильных спазмов, в связи с чем ребенок был обследован в специализированном эпилептологическом центре. В результате клинического наблюдения и двухкратного видео-ЭЭГ-мониторинга (до назначения терапии и на фоне приема депакина 200 мг/сутки) диагностирована симптоматическая парциальная эпилепсия, задержка психомоторного развития. Во время приема противоэпилептического препарата мама отмечала снижение двигательной и психической активности ребенка, усугубление задержки развития, по поводу чего обратилась за консультацией.

При осмотре: состояние тяжелое по неврологическому статусу - ребенок не держал голову, не переворачивался, на окружающее реагировал слабо. Двигательные нарушения были представлены спастическим тетрапарезом с выраженными патологическими тоническими рефлексами, сходящимся косоглазием; активное внимание на сенсорные стимулы практически не появлялось. Мама отмечала вздрагивания при засыпании и во сне.

Клиническая картина позволяла диагностировать детский церебральный паралич, спастический тетрапарез. При МРТ головного мозга обнаружена выраженная наружная гидроцефалия, гипогенезия мозолистого тела.

В комплекс терапии, наряду с депакином в прежней дозировке, антиспастическим препаратом (мидокалм 25 мг в сутки) и минимальными дозами метаболических средств (глицин 7,5 мг и кавинтон 1,25 мг в сутки), включены трансфер-факторы в дозе 900 мг в сутки в три приема. Рекомендовано ввести их в начале лечения отдельно от других препаратов, не отменяя депакин.

Повторно мальчик осмотрен через 1,5 месяца. Мама сообщила, что самостоятельно отменила депакин 1,5 месяца назад и другие препараты не давала; таким образом, пациент получал только трансфер-факторы. Родители отмечали продвижение в развитии ребенка: стал сосредотачивать взгляд, появились ответные улыбки, снизился мышечный гипертонус, реже вздрагивания во сне и при засыпании. В ЭЭГ сна эпилептическая и пароксизмальная активность не регистрировалась.

Еще через три месяца наблюдения в возрасте 1 год 2 недели (4,5 месяца приема трансфер-факторов): исчезли вздрагивания при засыпании и во сне; отчетливо продвижение в эмоциональном реагировании (различает своих и чужих, инициирует контакт вокализациями, пытается интонационно повторять речь взрослых, положительно реагирует на стихи и музыку, в «диалоге» со взрослым дает ответные улыбки и звуки). Расширились двигательные возможности: держит голову, удерживает бутылочку при кормлении, захватывает игрушки; есть попытки ползания, при вертикализации опирается на стопы, переступает. ЭЭГ-видеомониторинг в 11-месячном возрасте: во сне и бодрствовании зарегистрированы эпизоды двигательной активности и изменений мышечного тонуса, не сопровождавшиеся классическим ЭЭГ-паттерном эпилептического приступа. Рекомендовано продолжить прием трансфер-факторов в прежней, максимальной возрастной, дозировке в течение года. Далее ребенок выбыл из наблюдения в связи с переменой места жительства. По письменным сообщениям мамы, общая продолжительность приема трансфер-факторов была 1 год, за это время мальчик окреп, эпилептические приступы не возобновлялись, несмотря на активную реабилитацию по поводу детского церебрального паралича. Семья отрицает использование лекарственных препаратов; в настоящее время ребенку 3,5 года, но мальчик самостоятельно не ходит, речи нет.

Данный пример демонстрирует быстрое купирование эпилептических явлений трансфер-факторами при отмене противоэпилептического препарата, хотя и назначенного по протоколу лечения флексорных инфантильных спазмов, однако ухудшившего нервно-психическое развитие ребенка с органическим поражением мозга перинатального генеза. В этом наблюдении можно оценить действие трансфер-факторов в режиме монотерапии (к сожалению, без соблюдения полной программы их применения в комплексном лечении заболевания).

Пример 3. Пациент Р.Т. наблюдался в клинике с раннего возраста по поводу детского церебрального паралича, правостороннего гемипареза, симптоматической эпилепсии; по МРТ головного мозга диагностирована ликворная киста левой лобно-теменно-височной области. На протяжении жизни практически постоянно получал противоэпилептические препараты разных групп, к 16 годам депакин-хроно 1500 мг в сутки, карбамазепин 200 мг в сутки. В пубертатный период после 2-летней ремиссии возобновились ночные тонико-клонические приступы до нескольких эпизодов в месяц. После обследования в отделении эпилептологии суточные дозы противоэпилептических препаратов были повышены: до 1750 мг депакин-хроно и до 1250 мг финлепсин-ретард. На этих дозировках достигнута клинико-энцефалографическая ремиссия в течение 5 лет, однако молодого человека беспокоили диспептические явления, усиленное выпадение волос и распространенный папилломатоз кожи (проводили многократно хирургическое удаление папиллом). Периодически получал симптоматическое лечение по поводу билиарной дисфункции, внутрипеченочного холестаза.

Учитывая клинико-энцефалографическую ремиссию эпилептического процесса в течение 5 лет, рекомендовано постепенное снижение доз противоэпилептических средств с одновременным приемом трансфер-факторов в средних дозировках (1200 мг в сутки) в течение 3 месяцев, затем в поддерживаюшей дозировке в течение 3 месяцев. Соматическое состояние пациента существенно улучшилось через месяц от начала изменения лечения: исчезли папилломы кожи, уменьшилась выраженность диспептических явлений. Родители отметили улучшение эмоционального фона, успешности обучения и устойчивости деятельности, увеличение двигательных возможностей и социализации юноши. В последующие 3 года пациент принимал трансфер-факторы в профилактических дозах (до 800 мг в сутки) по 1 месяцу весной и осенью, во время интеркуррентных заболеваний - в средних дозировках (до 1200 мг в сутки). Сохраняется стойкая клинико-энцефалографическая ремиссия в отношении эпи-приступов (постоянно принимает в сутки депакин-хроно 500 мг, финлепсин 200 мг).

Пример демонстрирует эффект трансфер-факторов в отношении уменьшения токсического действия противоэпилептических препаратов и повышения противовирусного иммунитета. Использование трансфер-факторов позволило провести интенсивное снижение больших дозировок противоэпилептических средств с улучшением психоневрологических функций пациента.

Пример 4. Мальчик М.Я. с раннего возраста наблюдался по месту жительства и в разных клиниках по поводу задержки психического развития на резидуально-органическом фоне (атонически-астатический синдром, дизартрия, расходящееся косоглазие за счет правого глаза, горизонтальный нистагм), эмоциональных особенностей аутистического типа.

В анамнезе тяжелая перинатальная патология (асфиксия в родах, длительные реанимационные мероприятия), задержка двигательного и психического развития. Обучался в коррекционном классе с большими затруднениями, программу не усваивал. Систематически получал психостимулирующие препараты без существенного эффекта. В 8-летнем возрасте при ЭЭГ обследовании выявлена эпилептическая активность в виде пароксизмальных вспышек и коротких разрядов комплексов «пик-волна», «острая-медленная волна» частотой 3 в секунду амплитудой до 350 мкВ в передне-центральных отделах преимущественно левого полушария (стойкий очаг эпи-активности). Клинически расстройства сознания и другие эпи-проявления не отмечали. Тем не менее, в терапию был включен противоэпилептический препарат (карбамазепин 100 мг на ночь) в течение 1,5 лет, на фоне чего достигнуто существенное улучшение состояния ребенка (двигательных, речевых, коммуникативных функций). В 12 лет родители сообщали об успехах в развитии ребенка, но при осмотре был отмечен эпизод кратковременного снижения сознания без моторного компонента. В ЭЭГ зарегистрированы два генерализованных эпи-разряда 2,5 Гц 400-600 мкВ в виде комплексов «пик-волна» в течение 7 секунд в лобных отделах, хотя в сравнении с предыдущими ЭЭГ-записями отмечена положительная динамика - исчезли очаги эпи-активности в левой лобно-височной области и эпилептические реакции на функциональные нагрузки. Проведены КТ и МРТ головного мозга, патологические изменения не обнаружены. Назначен леветирацетам (кеппра) с постепенным титрованием дозы (максимально получал 1000 мг в сутки), однако мама отмечала учащение абсансов весной и осенью (до десяти эпизодов в день).

При ЭЭГ обследовании в 14 лет 8 месяцев регистрировалась грубая эпи-активность с преобладанием феномена «пик-волна» в фоновой записи и при функциональных нагрузках в центрально-лобных и затылочно-теменных отведениях. Подростку назначены трансфер-факторы в максимальной дозировке (1500 мг в сутки) с постепенным введением препарата по описанным правилам. Клинически купирование абсансов отмечено в течение месяца. Через 3,5 месяца проведено ЭЭГ обследование: эпилептическая активность не обнаружена. В связи с этим родители прекратили прием трансфер-факторов на 2 месяца, но при этом возобновились абсансы (зафиксированы единичные), и терапию продолжили. При осмотре в 15,5 лет: юноша существенно продвинулся в развитии, успевает в школе по общей программе (ряд предметов готовит самостоятельно), включен в общение со сверстниками, поет в музыкальном ансамбле, окреп, стал более координированным. ЭЭГ с выраженной положительной динамикой (оценена как пограничная с нормой). Рекомендовано снижение дозы противоэпилептического препарата, переход на средние и поддерживающие дозировки трансфер-факторов по разработанной схеме. По сообщениям родителей через год (16,5 лет): состояние подростка хорошее, приступов нет, доза кеппра снижена в 2 раза; ЭЭГ без патологических изменений.

Пример демонстрирует успешное применения трансфер-факторов у подростка со сложным генезом эпи-проявлений (ювенильная идиопатическая абсансная эпилепсия на органическом фоне перинатального генеза), не купировавшихся современным противоэпилептическим препаратом в течение продолжительного времени.

Предложенный способ показал свою эффективность в терапии больных различными формами эпилепсии разного возраста, возможность уменьшения дозировок противоэпилептических средств при включении в терапевтический комплекс пероральных трансфер-факторов, отсутствие нежелательных эффектов и безопасность их длительного применения в рекомендуемом режиме дозирования, повышение качества жизни пациентов с улучшением их соматического и психического здоровья.

Способ лечения эпилепсии, включающий противоэпилептические препараты и иммуномодуляторы, отличающийся тем, что в качестве иммуномодуляторов используют природные пероральные трансфер-факторы, «Трансфер-фактор» или «Трансфер-фактор эдвенсд» компании «4 Life Research» (США), которые назначают в возрастных суточных дозах в зависимости от клинико-энцефалографических показателей: максимальные дозировки, а именно: детям до 3 лет - 800-1000 мг/сутки, 3-7 лет - 1000-1200 мг/сутки, 7-10 лет - 1200-1500 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1500-1800 мг/сутки, показаны больным с текущим эпилептическим процессом и в течение 6 месяцев после последнего клинически зарегистрированного приступа, средние дозировки, а именно: детям до 3 лет - 600-800мг/сутки, 3-7 лет - 800-1000 мг/сутки, 7-10 лет - 1000-12000 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1200-1500 мг/сутки, используют при клинической ремиссии не менее 6 месяцев до достижения клинико-энцефалографической ремиссии продолжительностью не менее 1 года, затем переходят на поддерживающие дозировки, а именно: детям до 3 лет - 400-600 мг/сутки, 3-7 лет - 600-800 мг/сутки, 7-10 лет - 800-1000 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 1000-1200 мг/сутки, в течение 3 лет, далее при стойкой ремиссии проводят сезонную курсовую профилактику в дозировках детям 3 лет - 200-400 мг/сутки, 3-7 лет - 400-600 мг/сутки, 7-10 лет - 600-800 мг/сутки, старше 10 лет и взрослым - 800-1000 мг/сутки, при интеркуррентных заболеваниях и психофизических перегрузках применяют трансфер-факторы в максимальных или средних дозировках.

124 Comments

    • Avatar
      Миля
      апр 9, 2020

      Здравствуйте, у папы много лет эпилепсия после черепно-мозговой травмы - можно к вам на консультацию записаться по вопросу применения Транс факторов?

    • Avatar
      mom
      июл 5, 2021

      Thank you for the good writeup. It in fact was a amusement account it. Look advanced to far added agreeable from you! By the way, how can we communicate? facebook

    • Avatar
      LO
      июл 6, 2021

      I’m happy I found this website! From time to time, students want to cognitive the keys of productive literary essays composing. Your first-class know-how about this good post can become a proper basis for such people. cheers! sbobet

    • Avatar
      mtom
      июл 6, 2021

      I like the valuable information you provide in your articles. I’ll bookmark your weblog and check again here frequently. I’m quite certain I’ll learn plenty of new stuff right here! Best of luck for the next! Linktree------------------Hello! I just wish to give an enormous thumbs up for the good information you might have right here on this post. I can be coming again to your blog for more soon. Buy 420

    • Avatar
      mtom
      июл 6, 2021

      “Hello, you site is very funny he told me to cheer up” login joker123

    • Avatar
      omm
      июл 6, 2021

      Many thanks for creating the effort to talk about this, I feel strongly about this and love learning a great deal more on this subject. If feasible, as you gain knowledge, would you mind updating your website with a great deal more information? It’s extremely beneficial for me. joker123 online

    • Avatar
      sam
      июл 6, 2021

      Obviously I like your web site, but you have to take a look at the spelling on quite a few of your posts. Several of them are rife with spelling problems and I find it very bothersome to inform you. Nevertheless I will surely come again again! judi slot online

    • Avatar
      mom
      июл 7, 2021

      The following time I learn a weblog, I hope that it doesnt disappoint me as a lot as this one. I imply, I do know it was my option to read, but I really thought youd have one thing attention-grabbing to say. All I hear is a bunch of whining about something that you may fix in case you werent too busy in search of attention. 成人英語-=- I’m impressed, I must tell you. Very rarely do I come across a blog that’s both informative and entertaining, and let me tell you, you’ve right from the beginning. Your blog is important, the issue is something that not enough people are talking intelligently about. agen slot

    • Avatar
      mtom
      июл 7, 2021

      This would be the proper blog for anybody who wishes to learn about this topic. You know so much its almost challenging to argue along (not too I just would want…HaHa). You definitely put a whole new spin for a topic thats been revealed for several years. Wonderful stuff, just wonderful! sbowin

    • Avatar
      mtom
      июл 11, 2021

      Hello! I simply would like to give you a massive thumbs up for the wonderful information you’ve got here about this post. I will be returning to your site for more soon. hotmail login page

    • Avatar
      mtom
      июл 13, 2021

      After I originally commented I clicked the -Notify me when new comments are added- checkbox and now every time a comment is added I get four emails with the identical comment. Is there any way you’ll be able to remove me from that service? Thanks! Read More

    • Avatar
      SH
      июл 13, 2021

      This is really exciting, You’re a tremendously trained article author. I’ve joined with your feed and also anticipate enjoying the awesome write-ups. Incidentally, I’ve got shared the blog throughout our social networking sites. ielts 報名

    • Avatar
      sam
      июл 14, 2021

      Right wow messages are bound to show your and supply memorialize the speacial couple. Beginner sound system to high in volume crowds should always take a look at all of the wonderful value behind presenting and public speaking, which is to be someone’s truck. best man speeches brother casino online

    • Avatar
      sam
      июл 14, 2021

      you employ a wonderful weblog here! do you need to cook some invite posts on my small blog? joker123

    • Avatar
      mtom
      июл 15, 2021

      Real informative and excellent anatomical structure of content material , now that’s user pleasant (:. 메이저토토사이트---------------It’s difficult to find knowledgeable people with this topic, however, you seem like you know what you are talking about! Thanks Choice Carts

    • Avatar
      mtom
      июл 17, 2021

      please visit the sites we follow, including this one, as it represents our picks from the web f95zone

    • Avatar
      humzay_shyk
      июл 18, 2021

      Hiya, I’m really glad I have found this info. Nowadays bloggers publish just about gossips and net and this is really frustrating. A good site with exciting content, that is what I need. Thanks for keeping this web site, I will be visiting it. Do you do newsletters? Can’t find it. rental car in karachi

    • Avatar
      humzay_shyk
      июл 19, 2021

      I do agree with all the ideas you’ve introduced in your post. They’re really convincing and will certainly work. Nonetheless, the posts are too quick for newbies. May just you please extend them a little from next time? Thank you for the post. login joker123

    • Avatar
      mtom
      июл 19, 2021

      Once I initially commented I clicked the -Notify me when new comments are added- checkbox and now each time a comment is added I get four emails with the same comment. Is there any method you can take away me from that service? Thanks! Umzugsfirma Zürich

    • Avatar
      ykoo
      июл 20, 2021

      An attention-grabbing discussion is worth comment. I think that you should write more on this subject, it might not be a taboo topic however usually persons are not sufficient to speak on such topics. To the next. Cheers evolution blog

    • Avatar
      mtom
      июл 20, 2021

      camping have been the best activity that we can have during the summer, i love to roast marshmallows on a campfire` https://moisaco.com/

    • Avatar
      Sam
      июл 24, 2021

      Pretty section of content. I just stumbled upon your site and in accession capital to assert that I get in fact enjoyed account your blog posts. Any way I’ll be subscribing to your augment and even I achievement you access consistently rapidly. Medical IT Support Brisbane

    • Avatar
      mtom
      июл 25, 2021

      Hiya, I am really glad I’ve found this information. Nowadays bloggers publish just about gossips and net and this is actually annoying. A good web site with interesting content, this is what I need. Thanks for keeping this site, I’ll be visiting it. Do you do newsletters? Can’t find it. thc honey sticks------------------This is a great blog. and i want to visit this every day of the week .    188bet

    • Avatar
      mtom
      июл 25, 2021

      I’m impressed, I must say. Actually rarely can i encounter a weblog that’s both educative and entertaining, and without a doubt, you may have hit the nail for the head. Your notion is outstanding; the pain is an issue that not enough people are speaking intelligently about. We’re very happy i always found this during my find some thing concerning this. slotxo --------------- The subsequent time I read a weblog, I hope that it doesnt disappoint me as much as this one. I mean, I do know it was my option to read, but I really thought youd have one thing attention-grabbing to say. All I hear is a bunch of whining about something that you may fix for those who werent too busy in search of attention. Sbobet

    • Avatar
      humzay_shyk
      июл 25, 2021

      i wish to have some diamond necklace but they are quite expensive,, playsbo======================================================= Interesting article. Where did you got all the information from… 메이저사이트 추천

    • Avatar
      BS
      июл 26, 2021

      Hey there, You have done an excellent job. I’ll definitely digg it and personally recommend to my friends. I’m confident they’ll be benefited from this website. joker123

    • Avatar
      bon kyler
      июл 27, 2021

      Nice post. I find out something more difficult on distinct blogs everyday. It will always be stimulating you just read content https://yzeuressurcreuse.com/ login joker123 using their company writers and use a little from their site.

    • Avatar
      sam
      июл 27, 2021

      me and my best friend are members of the local town golf club, i am really excited to play golf :: jungle boys carts=======================================================well, if you really want to be healthy, i believe that veggan foods are the best “ link alternatif sbobet

    • Avatar
      mtom
      июл 27, 2021

      Simply wanna input that you have a very nice site, I enjoy the design and style it really stands out. 꽁머니50만원

    • Avatar
      GT
      июл 29, 2021

      It’s rare knowledgeable individuals on this topic, and you appear to be what happens you are referring to! Thanks satellite og =========================================== This is really helpful. Thanks for sharing this information. Special thanks to the people who came up with cheatsheets. 먹튀검증업체

    • Avatar
      Layanan optimasi
      июл 30, 2021

      SEOHANDAL

    • Avatar
      mtom
      авг 1, 2021

      When I originally commented I clicked the -Notify me when new comments are added- checkbox now every time a comment is added I am four emails using the same comment. Is there in any manner you may eliminate me from that service? Thanks! joker388

    • Avatar
      YZ
      авг 2, 2021

      I like the valuable info you provide in your articles. I’ll bookmark your weblog and check again here frequently. I am quite certain I’ll learn many new stuff right here! Good luck for the next! joker388

    • Avatar
      mtom
      авг 5, 2021

      I’ve the same problem sometimes, but I generally just force myself via it and revise later. Good luck! jio rockers

    • Avatar
      CR
      авг 7, 2021

      This post something certainly worth reading. There are tons of sites that really make no sense at all. Please keep up the fresh blogging and many more people will keep coming. PASSPORT FOR SALE ============================================================= I just couldn’t go away your website before suggesting that I actually loved the standard info a person supply on your guests? Is going to be again frequently to investigate cross-check new posts. http://69.195.78.97/login/

    • Avatar
      uko
      авг 7, 2021

      Oh my goodness! a fantastic post dude. Many thanks Even so We are experiencing problem with ur rss . Do not know why Cannot sign up for it. Could there be everyone getting identical rss difficulty? Anyone who knows kindly respond. Thnkx daftar joker123=-=- I believe that is a captivating element, it made me suppose a bit. Thanks for sparking my pondering cap. From time to time I get such a lot in a rut that I just feel like a record. login joker123

    • Avatar
      mtom
      авг 8, 2021

      Certainly I like your web-site, however you have to take a look at the spelling on quite a few of your posts. Several of them are rife with spelling problems and I find it very troublesome to inform you. However I’ll definitely come back again! Pi Email

    • Avatar
      sam
      авг 9, 2021

      You made some respectable points there. I looked on the internet for the difficulty and found most people will go along with along with your website. slot

    • Avatar
      mtom
      авг 10, 2021

      I just added this blog site to my rss reader, great stuff. Can not get enough! ielts 報名-------- It’s rare knowledgeable people during this topic, however, you seem like do you know what you’re discussing! Thanks technewnews

    • Avatar
      mtom
      авг 10, 2021

      Good job on this article! I really like how you presented your facts and how you made it interesting and easy to understand. Thank you. bola tangkas

    • Avatar
      FL
      авг 10, 2021

      There are a couple of interesting points over time in this posting but I do not know if they all center to heart. There may be some validity but I’ll take hold opinion until I investigate it further. Great write-up , thanks and we want a lot more! Included in FeedBurner also 興趣班

    • Avatar
      mtom
      авг 11, 2021

      Hello. I desired to decrease a quick term to express my personal many thanks. Ive already been following weblog for a month or so and also have acquired a ton of very good data as well as enjoyed the strategy you have organised your website. I’m attempting to operate my really individual blog nonetheless In my opinion it’s too common as well as I’ve to pay attention to a variety of more compact subjects. Becoming just about all problems to any or all people seriously isn’t all that its cracked as much as be pussy888

    • Avatar
      CC
      авг 13, 2021

      Whats up this is kind of of off topic but I was wanting to know if blogs use WYSIWYG editors or if you have to manually code with HTML. I’m starting a blog soon but have no coding skills so I wanted to get advice from someone with experience. Any help would be enormously appreciated! casinostars.se

    • Avatar
      motm
      авг 15, 2021

      Youre so cool! I dont suppose Ive read anything such as this before. So nice to get somebody with some original thoughts on this subject. realy we appreciate you starting this up. this fabulous website are some things that is required on the internet, somebody with a little originality. beneficial work for bringing a new challenge on the world wide web! Salesforce interview questions and answers -----------------------After I originally commented I clicked the -Notify me when new comments are added- checkbox and now every time a comment is added I get four emails with the identical comment. Is there any way you’ll be able to remove me from that service? Thanks! steroide deutschland

    • Avatar
      ibox4d
      авг 15, 2021

      Superb blog! I actually adore how it will be quick on my eyes as well as the information can be well written. We’re thinking generate income may be notified whenever a completely new post has been produced. We have bought on your rss feed which really should have the desired effect! Have a pleasant day! sbobet indonesia

    • Avatar
      US
      авг 16, 2021

      The next time I read a blog, I hope which it doesnt disappoint me up to this blog. I mean, I know it was my option to read, but I personally thought youd have something fascinating to state. All I hear is often a handful of whining about something that you could fix if you werent too busy interested in attention. sbobet ============================================================= Thanks for all of your work on this web site. Debby enjoys engaging in research and it is easy to understand why. My spouse and i hear all concerning the joker1919

    • Avatar
      motm
      авг 16, 2021

      i do not use adbrite because their pay rate is horrendously low compared to say infolinks; Slot Joker123------------I and also my friends appeared to be looking through the excellent tips and tricks from your web page and so quickly I had an awful suspicion I never thanked the blog owner for those techniques. All the young men had been as a consequence very interested to study them and already have without a doubt been taking advantage of those things. Appreciate your getting well helpful as well as for deciding upon some excellent subject areas millions of individuals are really wanting to be informed on. My honest apologies for not expressing gratitude to sooner. joker123 login

    • Avatar
      humzay_shyk
      авг 16, 2021

      Perhaps you should also a put a forum site on your blog to increase reader interaction.”,-.” slot online ======================================================= Fantastic guide! Chatting about how treasured the entire digesting. I hope to learn from way more away from you. I know you’ve awesome look and additionally view. I happen to be very much contented using data. 메이저사이트

    • Avatar
      mtom
      авг 16, 2021

      Hey, what kind of anti-spam plugin do you use for your blog.*;:*; 토토사이트

    • Avatar
      CM
      авг 18, 2021

      I like this site very much so much superb information. link alternatif sbobet ============================================================= Though some sort of taxation repayment may well appear to be safe, it really is not. joker123

    • Avatar
      sam
      авг 19, 2021

      I am speechless. It is a very good weblog and very engaging too. Nice paintings! That’s no longer actually so much coming from an beginner writer like me, but it’s all I may just say after diving into your posts. Nice grammar and vocabulary. Not like other blogs. You actually understand what you?re talking about too. Such a lot that you just made me need to explore more. Your weblog has turn out to be a stepping stone for me, my friend. 補習

    • Avatar
      sam
      авг 21, 2021

      After study a number of the blog articles on your web site now, we truly as if your way of blogging. I bookmarked it to my bookmark web site list and you will be checking back soon. Pls take a look at my web site also and tell me how you feel. i99bet ============================================================== I was really delighted to find this website on bing, just what I was looking for : D besides saved to favorites . 興趣班

    • Avatar
      IP
      авг 21, 2021

      Thanks a bunch for one more valuable post. Ive been checking this website frequently for the past number of months, and its currently one of my favorite sites! . I work on an internet site that has very similar content, would you’ve got any interest write a guest post on it? Shoot me an email if you are interested! judi slot online ============================================================= Hello. Great job. I did not expect this. This is a excellent articles. Thanks! are dime carts real

    • Avatar
      ,,mo
      авг 22, 2021

      I am thankful that I noticed this web blog , just the right info that I was searching for! . Sbobet mobile

    • Avatar
      ben kyler
      авг 22, 2021

      poker online deposit pulsa We absolutely love your blog and find almost all of your post’s to be just what I’m looking for. rnDoes one offer guest writers to write content for you personally? rnI wouldn’t mind publishing a post or elaborating on a number of the subjects you write with regards to here. rnAgain, awesome web log!

    • Avatar
      mtom
      авг 23, 2021

      oh my Daryl Hannah is quite a tall girl, i just seen here last month` silk bedding

    • Avatar
      ,,mo
      авг 25, 2021

      The tips you provided here are very valuable. It absolutely was such an exciting surprise to get that waiting for me immediately i woke up this very day. They are often to the point and straightforward to understand. Warm regards for the clever ideas you have shared above. http://web.if.unila.ac.id/denierama/2021/08/09/daftar-situs-judi-slot-online/ ------------------------------------------If you’re interested in having a guest blog poster please reply and let me know. I will provide unique content for your webstie, thanks. Login joker123

    • Avatar
      mom
      авг 26, 2021

      After research a couple of of the weblog posts in your website now, and I really like your method of blogging. I bookmarked it to my bookmark website record and will probably be checking back soon. Pls check out my site as effectively and let me know what you think. Best place to buy Xanax online

    • Avatar
      mtom
      авг 26, 2021

      Youre so cool! I dont suppose Ive read anything like this before. So nice to find any individual with some authentic ideas on this subject. realy thanks for beginning this up. this website is something that’s needed on the web, somebody with somewhat originality. helpful job for bringing one thing new to the web! stiizy carts

    • Avatar
      ,,mo
      авг 27, 2021

      Thank you for another informative website. Where else could I am getting that type of info written in such a perfect means? I’ve a undertaking that I am just now working on, and I have been on the glance out for such info. tel checker -----------------Perhaps you should also a put a forum site on your blog to increase reader interaction. filmy4wep

    • Avatar
      mtom
      авг 27, 2021

      Bless you for this particular facts I has been checking all Msn to be able to come across it! haryanvi song pagalworld

    • Avatar
      ,,mo
      авг 28, 2021

      Couldn´t be written any kind of far better. Reading this post reminds me of my old room mate! He always kept talking about this. I can forward that article to him. Extremely sure he definitely will possess a excellent read. Thanks for sharing! login joker123 -----------------I found your weblog site on google and verify a number of of your early posts. Proceed to maintain up the very good operate. I simply extra up your RSS feed to my MSN News Reader. Seeking ahead to reading extra from you in a while!… เช่าชุดไทยแต่งงาน

    • Avatar
      sam
      авг 28, 2021

      This is the precise blog for anybody who wants to seek out out about this topic. You realize a lot its almost arduous to argue with you (not that I really would want…HaHa). You positively put a new spin on a subject thats been written about for years. Great stuff, just great! idn poker

    • Avatar
      Hair growth vitamins for men
      авг 28, 2021

      ere are five proven methods of increasing the blog comments.

    • Avatar
      YT
      авг 31, 2021

      I just now wanted to inform you about how much I appreciate every thing you’ve contributed to help increase the value of the lives of people in this theme. yt1s

    • Avatar
      yok
      авг 31, 2021

      My brother recommended I would possibly like this web site. He was once entirely right. This submit truly made my day. You can not consider just how a lot time I had spent for this info! Thank you! 먹튀검증

    • Avatar
      MF
      сен 2, 2021

      Nice post. I find out something more challenging on diverse blogs everyday. It will always be stimulating to read content using their company writers and rehearse a little at their store. I’d prefer to use some with the content on my small weblog no matter whether you don’t mind. Natually I’ll provide a link on your web weblog. Thanks for sharing. weed for sale ============================================================= Hi there, just became aware of your blog through Google, and found that it’s really informative. I’m gonna watch out for brussels. I will be grateful if you continue this in future. A lot of people will be benefited from your writing. Cheers! 私人補習

    • Avatar
      ,,mo
      сен 2, 2021

      We’re a group of volunteers and opening a brand new scheme in our community. Your site offered us with helpful information to paintings on. You have done a formidable process and our whole group can be thankful to you. ielts 課程

    • Avatar
      더온카지노
      сен 3, 2021

      That is to say that readers can post comments on the articles or rate these articles and this interactivity makes them very happy indeed. As an online article writer perhaps you enjoy getting people posting stars on your articles or commenting

    • Avatar
      ,,mo
      сен 4, 2021

      Me nevertheless prepared to you’ll. This can be the type of hand to get certain do that your current difficulties false information absolutely electronic many blogs and forums. Be thankful for very own berbagi this method top doctor. ceme online -------------Thanks for making the trustworthy attempt to discuss this. I believe very strong approximately it and would like to learn more. If it’s OK, as you achieve extra extensive knowledge, may you mind including more articles very similar to this one with more information? It might be extraordinarily helpful and helpful for me and my friends. Golden Emperor Lemon Tek Gummies.

    • Avatar
      mtom
      сен 4, 2021

      Im no pro, but I suppose you just crafted a very good point point. You obviously know what youre talking about, and I can truly get behind that. Thanks for staying so upfront and so straightforward. daftar dsini

    • Avatar
      CA
      сен 4, 2021

      Helpful information. Lucky me I found your web site by accident, and I am stunned why this coincidence did not happened in advance! I bookmarked it. Click here ============================================================= Awesome and really informative post here. I very much am into sites that have to do with building muscle, so this is refreshing to me to discover what you have here. Keep up the great work! how to lose weight fast 初小英文

    • Avatar
      motm
      сен 6, 2021

      i appreciate you for blogging!. “Education is a method whereby one acquires a higher grade of prejudices.” by Laurence J. Peter.. WAP sbobet

    • Avatar
      EL
      сен 6, 2021

      websites Our giant obtainable for download in a variety of The amount of big number of beautiful fantastic job capturing their nude bodies in a variety of We hope joker123

    • Avatar
      uko
      сен 6, 2021

      I just like the valuable information you provide on your articles. I’ll bookmark your blog and check again right here regularly. I’m rather certain I’ll learn lots of new stuff right here! Best of luck for the next! slot online=-= i would love to see a massive price drop on internet phones coz i like to buy lots of em“ ฉีด filler แก้มตอบ

    • Avatar
      sam
      сен 7, 2021

      my family would always like to go on ski holidays because it is very enjoyable“ casinostars.se

    • Avatar
      mtom
      сен 7, 2021

      Thanks , I’ve just been looking for information about this subject for a while and yours is the greatest I have came upon so far. But, what about the conclusion? Are you certain concerning the source? home improvement----------if you always use your swimming pools, you will need to use some quality pool cleaner a lot- buy weed in melbourne

    • Avatar
      sa
      сен 7, 2021

      My friend first found your blog on Google and she referred your blog to me.”`;,- joker123 tembak ikan

    • Avatar
      mo
      сен 8, 2021

      I just love this article. Have you ever thought of a career in writing? If So shoot me a Email I know some people. Yuri Shafranik

    • Avatar
      DC
      сен 8, 2021

      i am always looking for some free stuffs over the internet. there are also some companies which gives free samples. [Reply] https://doge7casino.com

    • Avatar
      mtom
      сен 9, 2021

      This website is really a walk-through rather than the knowledge you wished concerning this and didn’t know who to ask. Glimpse here, and you’ll absolutely discover it. larry bird weed strain

    • Avatar
      humzay_shyk
      сен 11, 2021

      I’m new to your blog and i really appreciate the nice posts and great layout.’:::; slot online pragmatic ============================================================== A thoughtful insight and ideas I will use on my blog. You have obviously spent a lot of time on this. Well done! raw garden cartridges

    • Avatar
      DB
      сен 13, 2021

      I love the efforts you have put in this, regards for all the great posts . edu guest posting

    • Avatar
      mtom
      сен 14, 2021

      Aw, it was an exceptionally nice post. In thought I would like to put in place writing such as this moreover – taking time and actual effort to manufacture a good article… but what things can I say… I procrastinate alot by no means appear to get something completed. 먹튀검증커뮤니티------------Hello this is a great post. I’m going to email this to my friends. I stumbled on this while browsing on bing I’ll be sure to come back. thanks for sharing. joker123 login

    • Avatar
      SK
      сен 14, 2021

      When I open up your RSS feed it gives me a bunch of garbled text, is the malfunction on my side? sorgun ============================================================= I just love to read new topics from you blog..~`.- kwangkrung

    • Avatar
      mom
      сен 14, 2021

      We still cannot quite believe I may often be any type of those checking important points available on your webblog. Our neighbors i are sincerely thankful for ones generosity enchanting giving me possibility pursue our chosen profession path. Published right information I purchased in your web-site. sunrise canvas wall art

    • Avatar
      mtom
      сен 14, 2021

      Genial der Artikel ist wirklich gut mach weiter so Viele Grüsse Saloma Animeflv

    • Avatar
      sam
      сен 15, 2021

      That’s a very good point of view, yet is just not create any kind of sence at all discussing this mather. Any kind of approach thanks as well as i had try to promote the publish towards delicius but it is very much a problem with your blogging on earth do you you should recheck this. many thanks once again. Buy Ultram Tramadol online

    • Avatar
      dimpi
      сен 15, 2021

      Much appreciating blog! Great site! It looks extremely good! Good job!| you are best man…! Ron trautman I am looking for some good blog sites for studying. I was searching over search engines and found your article. Ron trautman I am glad that I found your content. Its very informative and you put your maximum in it. Ron trautman I found your web site via Google whilst searching for a similar subject, your website came up, it looks good. I’ve bookmarked it in my google bookmarks. Ron trautman Hey there, You have done a great job. I’ll definitely dig it and personally suggest to my friends. I am confident they will be benefited from this web site. Ron trautman Its my pleasure to write some coments about author. He did a awesome job. Ron trautman

    • Avatar
      jaini
      сен 15, 2021

      Great job from author Ron trautman The article has genuinely boost my interest. I’m going to bookmark your web page and maintain checking for new details. I was searching over search engines and found your blog site. Well I impressed by your high quality blog site design plus your posting abilities. Keep doing it. Ron trautman Great post. Articles that have meaningful and insightful comments are more enjoyable, at least to me. It’s interesting to read what other people thought and how it relates to them or their clients, as their perspective could possibly help you in the future. Ron trautman This is very informative blog I am going to book mark it Ron trautman Love to rea nice content and I really appriacte the efforts of auther Ron trautman You put your maximum efforts to make it valuable and you deserve hats off. Ron trautman

    • Avatar
      dola
      сен 15, 2021

      I have never seen content like this Ron William Trautman The article has boost my interest. I was looking over search engines and found your blog site. Its eye appealing with high quality blog site design plus your posting abilities. Keep doing it. Ron William Trautman Contents that have meaningful and insightful comments are more enjoyable, at least to me. It’s interesting to read what other people thought and how it relates to them or their clients, as their perspective could possibly help you in the future. Ron William Trautman You deserve the best in future Ron William Trautman Love to rea nice content and I really appriacte the efforts of author Ron William Trautman Best efforts and you will get fruitful results. You deserve hats off. Ron William Trautman You have the abilities to convert idea in narrations. Great work Ron William Trautman

    • Avatar
      dauddu
      сен 15, 2021

      Last night I was looking content to get refresh myself after a long trip and found your blog. It is worthy. Yuri Shafranik Very good. You have done marvelous job and provide such a valuable content Yuri Shafranik Very valuable information, it is not at all blogs that we find this, congratulations I was looking for something like that and found it here. Yuri Shafranik I think this is one of the most significant information for me. And i’m glad reading your article. Thank for sharing! Yuri Shafranik

    • Avatar
      MB
      сен 16, 2021

      I believe one of your adverts caused my browser to resize, you might want to put that on your blacklist. Mesotherapy gun for sale

    • Avatar
      mtom
      сен 16, 2021

      we have different sectional sofas at home, i find them very comfortable and easy to setup, joker388

    • Avatar
      yok
      сен 16, 2021

      Write more, thats all I have to say. Literally, it seems as though you relied on the video to make your point. You definitely know what youre talking about, why throw away your intelligence on just posting videos to your blog when you could be giving us something enlightening to read? 私人補習

    • Avatar
      mtom
      сен 16, 2021

      You made certain nice points there. I did a search on the matter and found most people will go along with with your blog. 高小補習-------Good write-up, I’m regular visitor of one’s site, maintain up the excellent operate, and It’s going to be a regular visitor for a lengthy time. 成人英語

    • Avatar
      humzay_shyk
      сен 18, 2021

      Great story it is definitely. My girlfriend has been awaiting for this information. keurig vs nespresso ============================================================== Free games… [...]Do you mind if I quote a few of your articles as long as I provide credit and sources back to your website? My blog is in the exact same area of interest as yours and my visitors would truly benefit from a lot of the information you present here. … LYTRON BIKE

    • Avatar
      humzay_shyk
      сен 18, 2021

      Helpful Blog! We appeared to be just discussing there are lots screwy outcomes at the issue you now purely changed my very own belief. Thank you really significantly a perfect write-up innovative news blog==============================================================I like Your Article about Anniversary of Mother Teresa’s Death | Fr. Frank Pavone's Blog Perfect just what I was searching for! . Sub-zero refrigerator repair in Newport Beach

    • Avatar
      ,,mo
      сен 19, 2021

      You made some decent points there. I looked on the web for any issue and located most people may go in addition to together with your site. ข่าวกีฬา

    • Avatar
      JK
      сен 19, 2021

      Hello, i like the way you post on your blog.  joker123

    • Avatar
      ommo
      сен 22, 2021

      Great job with the blog, I’ve been stopping by here for quite some time, just wanted to let you know! slot joker123

    • Avatar
      sam
      сен 22, 2021

      What your saying is absolutely genuine. I know that everybody must say the same matter, but I just think that you set it in a way that everybody can understand. I also enjoy the images you set in right here. They fit so nicely with what youre attempting to say. Im certain youll get to so a lot of individuals with what you received to say. agen sbobet ============================================================== With the whole thing that appears to be developing throughout this subject matter, your perspectives are very refreshing. However, I appologize, but I can not give credence to your whole plan, all be it exhilarating none the less. It would seem to everyone that your comments are actually not totally justified and in actuality you are generally yourself not even fully convinced of your point. In any event I did take pleasure in reading it. login joker123

    • Avatar
      motm
      сен 22, 2021

      I am extremely inspired together with your writing skills and also with the layout to your weblog. Is this a paid topic or did you customize it your self? Anyway keep up the nice high quality writing, it is uncommon to peer a great weblog like this one these days. joker123 login

    • Avatar
      LS
      сен 22, 2021

      very nice post, i certainly enjoy this amazing site, continue it casino online

    • Avatar
      yok
      сен 22, 2021

      Thanks for another wonderful post. Where else could anybody get that type of info in such an ideal way of writing? I’ve a presentation next week, and I am on the look for such information. link alternatif sbowin

Leave a Reply

* Name:
* E-mail: (Not Published)
   Website: (Site url withhttp://)
* Comment:
Type Code
Корзина товара(ов)   (пусто)  

Нет товаров

0,00руб. Доставка:
0,00 руб Итого:

Заказать











Товар добавлен в корзину

Количество
Итого:

Товаров в корзине: 0. Сейчас в корзине 1 товар.

Стоимость: (вкл. НДС)
Стоимость доставки (вкл. НДС) 0,00руб.
Итого: (вкл. НДС)
Продолжить покупки Оформить заказ